Помимо НА-ергических в механизмах обезболивания участвуют и другие катехоламиновые системы, в частности дофаминовые (Cheng, 1981, Яснецов, 1982). Однако вопрос о их роли в антиноцицептивном эффекте ЭМИ КВЧ не изучен. Для оценки вклада ДА-вых систем в механизм аналгезии ЭМИ КВЧ при экспериментальной тонической боли была проведена серия исследований (рис. 7.1). Экспериментальных животных разделили на четыре равноценные группы (n = 5). У животных 2-ой (Г+ФТ) и 4-ой (Г+КВЧ+ФТ) групп блокирование дофаминергических рецепторов вызывали внутрибрюшинной инъекцией препарата галоперидола («Гедеон Рихтер», Будапешт, Венгрия). Известно, что данный препарат, относящийся к производным бутирофенона, является антагонистом ДА-вых рецепторов в ЦНС. Отмечаются также некоторые проявления блокады α-адренорецепторов вегетативной нервной системы. Биодоступность данного препарата составляет 60-70 %. Галоперидол на 90% связывается с белками плазмы, 10% представляют собой свободную фракцию. Отношение концентрации в эритроцитах к концентрации в плазме составляет 1:12. Поэтому данный препарат имеет тенденцию к кумуляции в тканях. Период полувыведения из плазмы после орального применения составляет в среднем 24 (12-37) часа, после внутримышечного введения – в среднем 21 ч (17-25 ч), при внутривенном – 14 часов (10-19 ч). Препарат проникает через гематоэнцефалический барьер (Видаль, 2000). Галоперидол вводился из расчета 1,25 мг на 1 кг веса животного за 60 минут до тестирования.
Крысам 1-ой (ФТ) и 3-ей (КВЧ+ФТ) групп за 60 минут до болевого теста внутрибрюшинно вводили эквивалентный объем физраствора. Предварительному КВЧ-воздействию за 30 минут до инъекции формалина подвергали животных 3-ей (КВЧ+ФТ) и 4-ой (Г+КВЧ+ФТ) групп. Показателем боли служили длительности болевой и неболевых поведенческих реакций в «формалиновом тесте».
Как показали результаты проведенного исследования, инъекция галоперидола вызвала у животных второй группы (Г+ФТ) уменьшение продолжительности болевой реакции на 27,27 % (р<0,01) относительно значений у животных первой группы (ФТ). При этом введение галоперидола животным перед ФТ не вызвало достоверного уменьшения продолжительности первой острой фазы, но привело к существенному уменьшению продолжительности второго компонента болевой реакции (на 29,47 %; р<0,01). Продолжительности же неболевых поведенческих реакций, как двигательной активности, так и пассивного поведения достоверно не изменились (табл. 7.7; рис. 7.16).
На фоне дополнительного воздействия ЭМИ КВЧ введение галоперидола привело к недостоверным изменениям общей продолжительности болевой реакции у крыс четвертой группы (Г+КВЧ+ФТ) относительно значений у животных, подвергнутых КВЧ-воздействию без введения препарата (КВЧ+ФТ). Однако продолжительность первой фазы ФТ значительно увеличилась (на 72,69 %; р<0,001) по сравнению с соответствующими значениями у крыс в третьей группе (КВЧ+ФТ) (табл. 7.7; рис. 7.16).
Таблица 7.7.
Общая продолжительность (с) болевой и неболевых поведенческих реакций у крыс в «формалиновом тесте» (ФТ) на фоне предварительной инъекции ингибитора дофаминовых рецепторов галоперидола (Г+ФТ), воздействия электромагнитного излучения крайне высокой частоты (КВЧ+ФТ) и их комбинированного действия (Г+КВЧ+ФТ) (
)
| Тип поведенческой реакции | Экспериментальные группы воздействия | |||
| ФТ(1) | Г+ФТ(2) | КВЧ+ФТ(3) | Г+КВЧ+ФТ(4) | |
| Болевая реакцияВ том числе: | 902,83±20,02 | 656,67±87,88 р1,2<0,001Р2,3<0,001
Р2,4<0,001 |
447,80±19,35Р1,3<0,001
Р2,3<0,001 |
460,33±36,74Р1,4<0,001
Р3,4<0,001 |
| 1 фаза | 145,67±7,53 | 122,67±17,38 р2,3<0,001 р2,4<0,01 | 41,50±4,57 р1,3<0,001 р2,3<0,001 р3,4<0,05 | 71,67±11,46 р1,4<0,001Р2,4<0,05 р3,4<0,01 |
| 2 фаза | 757,17±23,46 | 534,00±70,49 р1,2<0,01 р2,3<0,001 р2,4<0,001 | 414,60±13,43 р1,3<0,001Р2,3<0,001 | 388,67±25,65 р1,4<0,001 р2,4<0,001 |
| Бег | 136,83±10,07 | 129,67±11,29 р2,3<0,001 р2,4<0,001 | 371,40±5,61 р1,3<0,001 р2,3<0,001 р3,4<0,001 | 46,33±8,29 р1,4<0,001 р2,4<0,001 р3,4<0,001 |
| Груминг | 34,67±4,55 | 10,33±2,03 р1,2<0,001 р2,3<0,001 р2,4<0,001 | 196,60±15,55 р1,3<0,001 р2,3<0,001 р3,4<0,001 | 28,67±3,18 р2,4<0,001 р3,4<0,001 |
| Прием пищи | 1,83±0,60 | 39,00±5,03 р1,2<0,001 | 26,20±4,25 р1,3<0,001 | 30,67±1,45 р1,4<0,001 |
| Покой | 2523,83±24,26 | 2764,33±127,79 р1,2<0,001 р2,3<0,001 р2,4<0,001 | 2543,00±21,96 р2,3<0,001 р3,4<0,001 | 3034,00±40,73 р1,4<0,001 р2,4<0,001 р3,4<0,001 |
Примечание: р1-4 – различия достоверны между группами, обозначенными в таблице 1-4 соответственно по критерию Стьюдента.
При сравнении с данными у животных первой группы (ФТ), подвергнутых действию только болевого стресса общая продолжительность болевой реакции у крыс, подвергнутых блокированию ДА-вых рецепторов и КВЧ-воздействию в ФТ была меньше на 49,01 % (р<0,001) (первой острой фазы болевой реакции – на 50,80 % (р<0,001), а второй тонической – на 48,67 % (р<0,001)).
|
|
Рис. 7.16. Изменение продолжительности болевой (первой острой и второй тонической фаз) (А) и неболевых (двигательной активности и пассивного поведения) (Б) поведенческих реакций у крыс в «формалиновом тесте» (ФТ) на фоне предварительного воздействия электромагнитного излучения крайне высокой частоты (КВЧ), введения галоперидола (Г) и их комбинированного действия (в % относительно значений у животных, подвергнутых изолированному действию болевого фактора, принятого за 100 %).
Примечание *– достоверность различий по критерию Стьюдента относительно значений у животных, подвергнутых изолированному действию болевого фактора.
Длительность двигательной активности у крыс этой группы увеличилась на 82,16 % (р<0,001), а пассивного поведения, напротив, уменьшилась на 19,31 % (р<0,001) относительно значений соответствующих показателей у животных третьей группы, подвергнутых КВЧ-воздействию без предварительной инъекции галоперидола (табл. 7.7; рис. 7.16).
Относительно значений у животных, подвергнутых изолированному действию болевого фактора продолжительность двигательной активности увеличилась на 39,03 % (р<0,01), а пассивного поведения, напротив, уменьшалась на 20,21 % (р<0,001) (табл. 7.7; рис. 7.16).
Таким образом, полученные результаты показывают частичное подавление антиноцицептивного эффекта ЭМИ КВЧ с помощью введения галоперидола. Это доказывает участие ДА-ергической системы в механизмах антиноцицептивного действия ЭМИ КВЧ на ранних стадиях болевой реакции.
Автор — Джелдубаева Эльвиза Рашидовна