На сегодняшний день наиболее широко распространенным аналгетиком является анальгин. Однако применение его, как и других аналгетических препаратов, имеет побочные эффекты (например, диспепсию, изжогу, нарушение функций почек и пр.) и повышает риск развития таких тяжелых, иногда фатальных осложнений, как агранулоцитоз и реакции гиперчувствительности (International Agranulocytosis and Aplastic Anaemi a Study Group, 1986; Авруцкий и др., 1997; Лебедева и др., 1998). В связи с этим в США, Норвегии, Великобритании, Нидерландах, Швеции этот препарат исключен из фармакопеи еще в 70-х годах, а в целом его потребление принудительно снизили в 34 странах. Аналгетические препараты нового поколения также не лишены противопоказаний и осложнений при применении. Так, например, побочным действием кеторолака (современного анальгетика, предназначенного для купирования сильных болей) является длительно сохраняющееся (до 2-х суток после отмены препарата) угнетение агрегации тромбоцитов, приводящее к недостаточности механизмов тромбоцитарного гемостаза (Видаль, 1998). Поэтому перспективным средством современной аналгезии может явиться использование низкоинтенсивного ЭМИ КВЧ, антиноцицептивное действие которого показано в предыдущих разделах.
Исходя из вышеизложенного, задачей данной серии исследований явилось сравнительное исследование эффективности аналгетического действия низкоинтенсивного ЭМИ КВЧ и анальгина у крыс при экспериментально вызванной тонической боли.
Для решения поставленной задачи экспериментальных животных разделили на семь равноценных групп по пять особей в каждой (рис 4.7). Крыс первой группы подвергали только инъекции формалина (ФТ), крыс второй группы непосредственно перед инъекцией формалина – воздействию ЭМИ КВЧ. Животные третьей – шестой групп подвергались внутрибрюшинной инъекции раствора анальгина (А) по 0,5 мл в дозах 4, 6, 8, 10 и 12 мг/кг соответственно за 20 минут до инъекции формалина (Машковский, 1998) (А4+ФТ, А6+ФТ, А8+ФТ, А10+ФТ, А12+ФТ). Крысам первой и второй групп вместо анальгина вводили эквивалентный объем 0,9 % раствора NaCl. Показателем интенсивности боли служили продолжительности болевой и неболевых реакций в течение 60-ти минут наблюдения после инъекции формалина.
Результаты проведенного исследования показали, что у животных, которым до «формалинового теста» вводили раствор анальгина происходило уменьшение продолжительности болевой реакции. Причем антиноцицептивное действие анальгина зависело от дозы препарата, о чем свидетельствует отрицательная корреляционная связь общей продолжительности болевой реакции с дозой анальгина, вводимой животным до тестирования (рис. 4.8).
Рис. 4.7. Схема организации эксперимента по сравнительному исследованию обезболивающего эффекта низкоинтенсивного электромагнитного излучения крайне высокой частоты (КВЧ) и анальгина в дозах 4 мг/кг (А4), 6 мг/кг (А6), 8 мг/кг (А8), 10мг/кг (А10) и 12 мг/кг (А12) при экспериментально вызванной тонической боли в «формалиновом тесте» (ФТ).
Рис. 4.8. Корреляционная связь общей продолжительности болевой реакции в «формалиновом тесте» с дозой анальгина (4, 6, 8, 10 и 12 мг/кг), вводимой животным до тестирования.
Так, при превентивном внутрибрюшинном введении анальгина в дозе 4 мг/кг у крыс третьей группы (А4+ФТ) общая продолжительность болевой реакции имела лишь тенденцию к уменьшению на 13,94 % (p>0,05) относительно значений у животных контрольной группы, подвергнутых только инъекции формалина (ФТ) (табл. 4.7; рис. 4.9). При этом раствор анальгина в этой дозе снижал продолжительность только второй тонической фазы «формалинового теста» на 22,31 % (p<0,05), существенно увеличивая длительность первой острой фазы на 32,41 % (р<0,01) (рис. 4.10 – А). Необходимо также отметить, что общая продолжительность болевой реакции у животных этой группы была значительно больше на 76,55 % (р<0,001) соответствующего показателя у крыс второй группы, подвергнутых предварительному КВЧ-воздействию (КВЧ+ФТ).
Продолжительность двигательной активности у животных данной группы (А4+ФТ) повысилась на 64,70 % (р<0,01) (длительность реакции бега увеличилась на 52,98 % (р<0,05), груминга – на 73,42 % (р<0,01), приема пищи – в 6,36 раз (р<0,001)), а длительность пассивного поведения уменьшилась на 8,60 % (р>0,05) относительно значении соответствующих показателей у животных контрольной группы (ФТ) (табл. 4.8; рис. 4.10 – Б, 4.11), что свидетельствует о снижении двигательного дефицита у животных в «формалиновом тесте», а, следовательно, об антиноцицептивном действии анальгина в данной дозе.
При увеличении дозы анальгина до 6 мг/кг его антиноцицептивное действие незначительно увеличилось, о чем свидетельствует уменьшение продолжительности болевой реакции у крыс четвертой группы (А6+ФТ) на 27,40 % (р<0,05) относительно данного показателя у животных первой группы, подвергнутых только инъекции формалина (ФТ) (табл. 4.7; рис. 4.9).
Эта доза препарата также привела к снижению только второй тонической фазы болевой реакции на 38,24 % (р<0,01), увеличивая длительность первой острой – на 32,64 % (р<0,01) относительно значений этих показателей у животных первой группы (ФТ) (табл. 4.7; рис. 4.10 – А, 4.11). При этом общая продолжительность болевой реакции оставалась существенно выше (на 48,94 % (р<0,01)) продолжительности этой реакции у крыс, подвергнутых КВЧ-воздействию.
Таблица 4.7.
Общая продолжительность (с) болевой поведенческой реакции (первой и второй фаз) у крыс в «формалиновом тесте» (ФТ) на фоне предварительного воздействия электромагнитного излучения крайне высокой частоты (КВЧ+ФТ) и введения анальгина в дозах 4 мг/кг (А4+ФТ), 6 мг/кг (А6+ФТ), 8 мг/кг (А8+ФТ), 10 мг/кг (А10+ФТ), 12 мг/кг (А12+ФТ) (
)
| ЭкспериментальныеГруппы воздействия | Продолжительность болевой реакции, с | ||
| Общая болевая реакция | Первая острая фаза | Вторая тоническая фаза | |
| ФТ (1) | 941,17±22,69 | 144,00±7,70 | 797,17±24,43 |
| КВЧ+ФТ(2) | 458,80±24,27Р1,2<0,001
Р2,3<0,001 Р2,4<0,001 Р2,6<0,01 Р2,7<0,05 |
41,50±9,02р1,2<0,001
Р2,3<0,001 Р2,4<0,001 Р2,5<0,001 р2,6<0,01 |
425,60±22,47р1,2<0,001
Р2,3<0,001 р2,6<0,01 Р2,7<0,01 |
| А4+ФТ(3) | 810,00±23,86Р1,3<0,01
Р2,3<0,001 Р3,4<0,01 Р3,5<0,001 Р3,6<0,001 Р3,7<0,01 |
190,67±6,49р1,3<0,01
Р2,3<0,001 Р3,5<0,001 Р3,6<0,001 Р3,7<0,01 |
619,33±21,67р1,3<0,01
р2,3<0,001 Р3,4<0,001 Р3,5<0,001 Р3,6<0,001 Р3,7<0,01 |
| А6+ФТ(4) | 683,33±11,84Р1,4<0,001
Р2,4<0,001 Р3,4<0,01 Р4,5<0,001 Р4,6<0,001 Р4,7<0,01 |
191,00±7,51р1,4<0,01
Р2,4<0,001 Р4,5<0,001 Р4,6<0,001 Р4,7<0,01 |
492,33±6,36р1,4<0,001
Р3,4<0,001 Р4,5<0,01 Р4,6<0,001 Р4,7<0,01 |
| А8+ФТ(5) | 462,67±34,37Р1,5<0,001
Р3,5<0,001 р4,5<0,001 Р5,6<0,01 |
119,67±2,73Р2,5<0,001
р3,5<0,001 Р4,5<0,001 Р5,6<0,01 |
343,00±35,79р1,5<0,001
Р3,5<0,001 Р4,5<0,01 Р5,6<0,02 |
| А10+ФТ(6) | 291,67±20,51Р1,6<0,001
Р2,6<0,01 Р3,6<0,001 Р4,6<0,001 Р5,6<0,01 |
83,33±4,63р1,6<0,001
Р2,6<0,01 Р3,6<0,001 Р4,6<0,001 Р5,6<0,01 |
208,33±21,53р1,6<0,001
Р2,6<0,01 Р3,6<0,001 Р4,6<0,001 р5,6<0,02 |
| А12+ФТ(7) | 197,67±18,02Р1,7<0,001
Р2,7<0,05 р3,7<0,01 р4,7<0,01 |
74,33±7,88р1,7<0,05
Р3,7<0,01 Р4,7<0,01 |
123,33±18,48р1,7<0,001
Р2,7<0,01 р3,7<0,01 р4,7<0,01 |
Примечание: р1-7 – достоверность различий по критерию Стьюдента при сравнении с данными групп, обозначенных 1-7 в таблице соответственно.
Рис. 4.9. Динамика продолжительности болевой поведенческой реакции у крыс в «формалиновом тесте» (ФТ), на фоне предварительного воздействия электромагнитного излучения крайне высокой частоты (КВЧ+ФТ) и введения анальгина в дозах 4 мг/кг (А4+ФТ), 6 мг/кг (А6+ФТ), 8 мг/кг (А8+ФТ), 10 мг/кг (А10+ФТ), 12 мг/кг (А12+ФТ)).
Таким образом, введение животным раствора анальгина в дозах 4 и 6 мг/кг способствовало уменьшению продолжительности только второго тонического компонента болевой реакции, существенно увеличивая продолжительность острой фазы болевого стресса.
Продолжительности неболевых поведенческих реакций у животных в ФТ на фоне предварительного введения анальгина в дозе 6 мг/кг увеличились. Так, длительность двигательной активности увеличилась на 70,97 % (р<0,001), а пассивного поведения – на 12,73 % (р>0,05) относительно значений соответствующих показателей у крыс первой группы (табл. 4.8; рис. 4.10 – Б, 4.11).
У животных пятой группы (А8+ФТ), которым предварительно «формалиновому тесту» вводили анальгин в дозе 8 мг/кг общая продолжительность болевой реакции уменьшилась на 50,84 % (р<0,01) относительно значений этого показателя у животных первой группы (ФТ). При этом данная доза анальгина существенно уменьшала продолжительность не только тонической фазы болевой реакции (на 56,97 % (р<0,001)), но и в отличие от меньших доз препарата (4 и 6 мг/кг) появилась тенденция к уменьшению продолжительности ранней острой фазы «формалинового теста» (на 16,90 %; р>0,05) (табл. 4.7; рис. 4.10 – А).
|
|
Рис. 4.10. Изменение продолжительности болевой (первой и второй фаз) (А) и неболевых (двигательная активность и пассивное поведение) (Б) поведенческих реакций у крыс в «формалиновом тесте» (ФТ) на фоне предварительного действия низкоинтенсивного электромагнитного излучения крайне высокой частоты (КВЧ) и введения анальгина в дозах 4 мг/кг (А4), 6 мг/кг (А6), 8 мг/кг (А8), 10 мг/кг (А10), 12 мг/кг (А12) (в % относительно значений у животных, подвергнутых изолированному воздействию болевого фактора, принятого за 100 %).
Примечание: * – достоверность различий относительно значений показателей у животных, подвергнутых изолированному действию «формалинового теста», ▲ – достоверность различий относительно значений показателей у животных, подвергнутых предварительному КВЧ-воздействию.
Таблица 4.8.
Общая продолжительность (с) неболевых поведенческих реакций у крыс в «формалиновом тесте» (ФТ) на фоне предварительного воздействия электромагнитного излучения крайне высокой частоты (КВЧ+ФТ) и введения анальгина в дозах 4 мг/кг (А4+ФТ), 6 мг/кг (А6+ФТ), 8 мг/кг (А8+ФТ), 10 мг/кг (А10+ФТ), 12 мг/кг (А12+ФТ) ()
| Экспер.Группы воздействия | Продолжительность неболевых поведенческих реакций, с | ||||
| Бег | Груминг | Еда | Сон | Покой | |
| ФТ(1) | 136,83±24,41 | 84,57±14,67 | 1,83±0,23 | 0,00±0,00 | 2435,59±82,64 |
| КВЧ+ФТ(2) | 373,85±26,43Р1,2<0,001
Р2,3<0,01 Р2,4<0,05 |
215,15±22,79 р1,2<0,01р2,3<0,05
Р2,4<0,01 |
26,20±5,49 р1,2<0,01 р2,3<0,05Р2,4<0,05 р2,6<0,05
Р2,7<0,001 |
0,00±0,00 р2,3<0,001Р2,4<0,001
Р2,5<0,001 р2,6<0,001 Р2,7<0,001 |
2526,00±120,24 р2,3<0,01р2,4<0,05 |
| А4+ФТ(3) | 209,33±19,94Р2,3<0,01
Р3,5<0,01 Р3,6<0,05 |
146,67±12,03 р1,3<0,02р2,3<0,05
р3,5<0,01 Р3,6<0,01 |
11,67±2,41 р1,3<0,01 р2,3<0,05 р3,5<0,05Р3,6<0,01 р3,7<0,001 | 401,67±25,46 р1,3<0,001Р2,3<0,001
Р3,4<0,01 |
2020,67±43,49 р1,3<0,01Р2,3<0,01
р3,6<0,001 |
| А6+ФТ(4) | 255,00±27,56Р1,4<0,02 | 116,33±16,10Р2,4<0,01
Р4,5<0,01 р4,6<0,01 |
10,33±3,11 р1,4<0,05 р2,4<0,05 р4,5<0,05Р4,7<0,001 | 524,33±17,11 р1,4<0,001Р2,4<0,001
Р3,4<0,01 р4,5<0,001 р4,6<0,001 |
2010,67±166,42Р2,4<0,05
Р4,6<0,02 |
| А8+ФТ(5) | 333,33±25,00Р1,5<0,001
Р2,4<0,05 р3,5<0,01 |
212,67±12,53 р1,5<0,001Р3,5<0,01
р4,5<0,01 |
35,33±8,79 р1,5<0,01Р3,5<0,05 р4,5<0,05
Р5,6<0,001 Р5,7<0,001 |
360,00±22,15 р1,5<0,001 р2,5<0,001 р4,5<0,001р4,6<0,001 р5,6<0,001 | 2196,00±170,53 |
| А10+ФТ(6) | 314,33±34,58Р1,6<0,01
Р3,6<0,05 |
291,50±34,02 р3,6<0,01р4,6<0,01 | 52,67±8,29 р1,6<0,01р2,6<0,05
Р3,6<0,01 р4,6<0,01 Р5,6<0,001 |
32,00±5,03 р1,6<0,001 р2,6<0,001Р3,6<0,001 р4,6<0,001 р5,6<0,001 | 2617,83±83,74Р4,6<0,02 |
| А12+ФТ(7) | 253,67±21,16 | 262,68±12,59 | 380,33±20,13 р1,7<0,001Р2,7<0,001
Р3,7<0,001 Р4,7<0,001 р5,7<0,001 |
291,67±26,57 р1,7<0,001 р2,7<0,001 | 2213,98±94,67 |
Примечание: р1-7 – достоверность различий по критерию Стьюдента при сравнении с данными групп, обозначенных 1-7 в таблице соответственно.
 |
 |
 |
 |
 |
 |
 |
Рис. 4.11. Соотношение общих продолжительностей болевой (первой острой и второй тонической фаз) и неболевых поведенческих реакций у крыс, вызванных введением формалина (ФТ) на фоне предварительного воздействия электромагнитного излучения крайне высокой частоты (КВЧ+ФТ) и анальгина в дозах 4 мг/кг (А4+ФТ), 6 мг/кг (А6+ФТ), 8 мг/кг (А8+ФТ), 10мг/кг (А10+ФТ) и 12 мг/кг (А12+ФТ).
* – достоверность различий относительно значений показателей у животных, подвергнутых изолированному воздействию формалинового теста, ▲ – достоверность различий относительно значений показателей у животных, подвергнутых предварительному КВЧ-воздействию.
Кроме того длительность болевой реакции у крыс данной группы приближалась к таковой у животных, подвергнутых предварительному КВЧ-воздействию (была больше на 0,84 %; р>0,05). Относительно значений у животных, подвергнутых воздействию ЭМИ КВЧ у крыс пятой группы продолжительность первой фазы болевой реакции увеличилась на 188,35 % (р<0,001), а второй фазы, наоборот, имела тенденцию к уменьшению на 19,41 % (р>0,05).
Анализ общей продолжительности неболевых поведенческих реакций у крыс данной группы (А8+Ф) показал увеличение продолжительности двигательной активности на 260,41 % (р<0,001) на фоне уменьшения длительности пассивного поведения на 16,81 % (р>0,05) относительно значений соответствующих показателей у животных первой группы, подвергавшихся только инъекции формалина (ФТ). Изменение продолжительности неболевых поведенческих реакций соответствовало таковой у крыс, подвергнутых предварительному КВЧ-воздействию (КВЧ+ФТ) (табл. 4.8; рис. 4.10 – Б, 4.11).
При предварительном введении анальгина в дозе 10 мг/кг у крыс шестой группы (А10+ФТ) общая продолжительность болевой реакции уменьшилась на 69,01 % (р<0,001) относительно значений у животных, подвергнутых действию только «формалинового теста» (табл. 4.7; рис. 4.9 – А): происходило достоверное снижение продолжительностей как второй тонической (на 73,87 %; р<0,001), так и первой острой (на 42,13 %; р<0,01) фаз болевого стресса относительно значений у животных первой группы (ФТ). При этом анальгин в дозе 10 мг/кг оказывал большее антиноцицептивное действие по сравнению с воздействием ЭМИ КВЧ на 36,43 % (р<0,01). Однако длительность болевой реакции в ранней острой фазе «формалинового теста» оставалась больше на 100,80 % (р<0,001), а во второй тонической фазе, наоборот, меньше на 51,05 % (р<0,01), чем у животных, которым «формалиновый тест» проводился на фоне КВЧ-излучения (рис. 4.10 – А).
Под влиянием введения анальгина в дозе 10 мг/кг повысилась продолжительность как двигательной активности на 194,97 % (р<0,001), так и пассивного поведения – на 9,49 % (р>0,05) относительно значений у крыс первой группы (ФТ). По сравнению со значениями данных показателей у животных, подвергнутых болевому стрессу на фоне предварительного КВЧ-воздействия отмечалась тенденция к повышению как двигательной активности (на 7,04 %; р>0,05), так и пассивного поведения (на 4,90 %; р>0,05) (табл. 4.8; рис. 4.10 –Б, 4.11).
У животных седьмой группы (А12+ФТ), подвергнутых инъекции анальгина в дозе 12 мг/кг общая продолжительность болевой реакции уменьшилась на 78,71 % (р<0,01) (длительность ранней острой фазы «формалинового теста» – на 48,37 % (р<0,05), а второй тонической – на 84,28 % (р<0,01)) относительно значений у крыс в первой группе (табл. 4.7; рис. 4.9, 4.10 – А). Однако длительность ранней острой фазы болевой реакции оставалась больше на 79,11 % (р<0,01), а второй тонической фазы – меньше на 71,02 % (р<0,01) относительно значений у животных, подвергнутых предварительному КВЧ-воздействию. Продолжительность двигательной активности повысилась на 301,67 % (р<0,001), а пассивного поведения уменьшилась на 0,90 % (р>0,05) относительно значений данных показателей у крыс первой группы (ФТ). По сравнению со значениями этих показателей у крыс второй группы, подвергнутых комбинированному действию ЭМИ КВЧ и болевого фактора продолжительность двигательной активности увеличилась на 45,75 % (р<0,01), а пассивного поведения – имела тенденцию к уменьшению (на 0,81 %; р>0,05).
Следовательно, уменьшение продолжительности болевой реакции у крыс в «формалиновом тесте» при предварительном введении анальгина зависит от дозы препарата. При этом следует отметить, что анальгин в основном уменьшает продолжительность тонического компонента болевой реакции, тогда как препарат в дозах 4 и 6 мг/кг увеличивает продолжительность первой фазы болевого стресса, а в больших дозах (8, 10 и 12 мг/кг), напротив, уменьшает, однако ее динамика соответствует таковой у крыс, которым до тестирования анальгин не вводился (рис. 4.9, 4.10 – А).
Таким образом, полученные результаты исследования свидетельствуют о том, что низкоинтенсивное ЭМИ КВЧ обладает выраженным антиноцицептивным действием при экспериментально вызванных тонической, висцеральной и острой болевых реакциях, что свидетельствует в пользу определенной универсальности аналгетического эффекта ЭМИ КВЧ. При сравнительном анализе обезболивающего действия КВЧ-излучения и анальгина в разных дозах показано, что сходным антиноцицептивным эффектом с однократным 30-минутным КВЧ-воздействием обладает внутрибрюшинное введение раствора анальгина в дозе 8 мг/кг. Однако раствор анальгина в большей степени влиял на протекание второй тонической фазы «формалинового теста», тогда как предварительное действие низкоинтенсивного ЭМИ КВЧ существенно изменяло динамику и снижало продолжительность первой острой фазы, причем даже в большей степени, чем раствор анальгина в дозах 10 мг/кг и 12 мг/кг. По-видимому, именно в этом и состоит основное отличие обезболивающего действия анальгина и ЭМИ КВЧ.
Автор — Джелдубаева Эльвиза Рашидовна